Mehanizem delovanja antipiretikov, analgetikov in protivnetnih zdravil

Mehanizem delovanja antipiretikov in analgetikov je zaviranje biosinteze prostaglandinov (PG) v telesu. PG je družina 20 ogljikovih nenasičenih maščobnih kislin, ki vsebujejo petogljikov obroč in dve stranski verigi, široko prisotne v različnih pomembnih tkivih in telesnih tekočinah ljudi in sesalcev ter jih lahko sintetizirajo različne celice. Arahidonska kislina (AA) je lipid, vezan na fosfolipide v celični membrani, in pod delovanjem fosfolipaze A2 se lahko AA sprosti iz fosfolipidov. Obstajata dve poti za pretvorbo proste AA: ena je katalitična proizvodnja različnih PG, kot so PGE2, PGF2, PGI2 in tromboksan A2 (TXA2), s PG sintazo (ciklooksigenazo, COX) v znotrajceličnih delcih. Sodelujejo pri uravnavanju različnih fizioloških in patoloških procesov, kot so vnetje, povišana telesna temperatura, bolečina, koagulacija, izločanje želodčne kisline ter sproščanje in krčenje gladkih mišic krvnih žil, bronhijev in maternice; Druga presnovna pot AA je kataliza lipoksigenaze v citoplazmi za proizvodnjo levkotrienov (LT), ki sodelujejo pri alergijskih reakcijah, inducirajo vnetje, povečajo kemotakso levkocitov in makrofagov ter krčenje gladkih mišic v bronhih in prebavnem traktu. Produkti teh dveh presnovnih poti AA imajo medsebojne regulacijske in omejujoče učinke (slika 19-1). Pred kratkim so odkrili dva izoencima ciklooksigenaze (COX), imenovana COX-1 in COX-2 (tabela 19-1). COX-1 sodeluje pri uravnavanju žilne napetosti in drugih fizioloških odzivov. Različni škodljivi dejavniki inducirajo tudi sintezo različnih citokinov, kot so IL-1, IL-6, IL-8, TNF itd. Ti dejavniki lahko inducirajo izražanje COX-2, povečajo sintezo PG in sodelujejo pri patoloških procesih, kot je vnetje v telesu. V zadnjih letih so študije odkrile, da izražanje adhezijskih molekul, kot so E-selektin, P-selektin in L-selektin, iz endotelijskih celic, kot tudi znotrajcelične adhezijske molekule-1 (ICAM-1) vaskularne celične adhezijske molekule-1 (VCAM-1) in celičnih integrinov, so povezani z vnetnimi območji belih krvničk in trombocitov.